“三盒藥”中的轉型之路

　　華北制藥，“共和國醫藥工業長子”。在被譽為“新中國工業化奠基之役”的“156項工程”中，華藥獨佔兩項。

　　上一年剛慶祝過70歲生日的華藥，廠區、產品、工藝、技術已“舊貌換新顏”，但多年來努力於守護大众健康和壯大民族制藥工業的任务卻從未改變。

　　從下線榜首批青霉素，到成為國內最大的抗生素和半组成抗生素生產基地，再到轉型進軍生物制藥領域，從華藥的“三盒藥”中，我們可以窺見“共和國醫藥工業長子”的發展歷程、轉型之路。

　　9月26日，華北制藥北元分廠口服一車間片劑生產線旁，隨著傳送裝置的不断運轉，一盒盒印有“華北制藥”標志的青霉素V鉀片新鮮“出爐”。

　　今日，這種40萬單位、0.236克的口服青霉素V鉀片的市場均價，每片隻要4角錢。

　　但是，新中國建立之初，由於西方實施禁運，青霉素價格曾經數倍於金價。1949年，1瓶20萬單位的“盤尼西林”（青霉素），雖然僅重0.12克，卻相當於0.9克黃金的價格。

　　從數倍於金價到四角錢一片，一盒華藥青霉素背面是整整一代人的故事，更是一個國家的故事。

　　“新中國建立之初，我母親本來在浙江大學讀書，1952年高校院系調整后被調到南京工學院，她的一個同學被調到復旦大學。結果大學畢業，兩個人又会面了——都被派到石家庄參加新中國榜首個抗生素大廠的建設。”華藥金坦公司原總經理姜楊說。

　　“建廠初期，我們家住在華藥宿舍。那時一個單元裡住了四戶，一戶來自江蘇，一戶來自四川，一戶來自沈陽東北制藥總廠，我們家那間屋，原來住的是來自齊齊哈爾的一位八級電工。華藥人那時候真是來自‘四面八方’。”時至今日，姜楊對當年的情況仍記憶猶新。

　　新中國急需自己的抗生素大廠，蘇聯援建的以重工業、軍事工業為中心的“156項工程”早在還叫“141項工程”的拟定之時，就在僅有的3個輕工業和醫藥工業項目中為此專門组织了兩項——抗生素項目和與之配套的藥用澱粉項目。

　　抗生素大廠需求豐富優質的水源、足夠的電力蒸汽供應、挨近以玉米為主的质料產地以及杰出的交通運輸條件。國家在全國范圍內篩選出20多個城市進行系列調研，最終，建城歷史最短但綜合條件最好的石家庄脫穎而出。

　　1953年12月31日，國家計委正式發文同意“141項工程”中的抗生素廠、澱粉廠建在石家庄，加上由原民主德國援建的玻璃廠，組成了后來的華北制藥廠。

　　抗生素是當時的国际級高科技產品，國家在全國范圍內從整個輕工系統及各地醫院選調管理干部、工程技術人員及班組長以上主干429人，制藥、澱粉和玻璃行業技術主干562人，加上一大批相關專業的大中專優秀畢業生，一同援助華藥。

　　華北制藥廠當年的重量有多重，從前期廠長一職的任免上就可見一斑。華藥落地石家庄，1953年9月到1958年2月，河北省直接派出當時的石家庄市委常委、副市長沈萬山領銜擔任建廠籌備處主任、廠長﹔到華藥正式投產的關鍵期，1958年2月到1958年7月，化工部爽性把副部長張亮派到華藥擔任廠長。

　　“剛投產時，華藥用的是從蘇聯空運過來的菌種，產量不穩定，生產本钱也居高不下。”親手選育出國產榜首株生產用青霉素菌種的華藥原高級工程師陶靜之，生前這樣回憶。

　　當時6億人口的中國，干等著青霉素菌種從西伯利亞一個架次一個架次運到石家庄大郭村機場嗎？

　　在今日的華藥工業文明展陳區裡，一架鑄鐵搖床格外顯眼。1958年，便是在這架搖床上，選育出了中國榜首株生產用青霉素菌種。

　　陶靜之一開始篩選出的高單位菌落有150多種，可這台老舊的蘇聯搖床起先一次隻能放36個瓶子，150多種菌悉数篩選完恐怕得好幾年。為进步功率，檢修搖瓶機的工人奇妙地擴大了承載量，一会儿进步了選育菌種的進度。

　　1958年12月，華藥自己選育的一株青霉素菌種“XP-58-01”誕生，使發酵單位进步了34.6%。曾經手把手指導華藥技術人員的蘇聯專家，開始認真抄寫華藥的生產記錄。

　　尔后20年間，隨著新菌種的不斷選育和各項工藝技術的不斷優化，華藥青霉素產量大起伏进步，價格卻經歷了三次斷崖式下降。華藥還在全國援建了46個抗生素廠、藥用玻璃廠、澱粉和葡萄糖廠。

　　到1978年，華北制藥廠青霉素銷售價比投產初期降低了87.3%。在中國售價曾數倍於黃金的青霉素，變成了幾角錢一支。

　　“這個單項冠軍來之不易。”在生產酶法阿莫西林的華藥先泰公司，總工程師嚴正人解釋，產品必須在市場佔有率、質量、經濟效益、國際化程度等多個方面達到評定要求才行。

　　兼顧環保作用與經濟效益的酶法阿莫西林背面，是一個老牌藥企的綠色轉型故事。

　　阿莫西林屬於第二代青霉素，過去广泛运用化學组成法生產，需求以化學溶媒為介質在零下60多攝氏度的條件下間接组成，工藝線路長、功率低、本钱高、能耗大，還易引起環境污染。

　　“酶法技術摒棄了傳統化學组成法中运用的有毒有害有機溶劑，反應過程在常溫下就能進行。”嚴正人介紹，酶法阿莫西林不光產品純度高、溶媒殘留低、效期長、用藥更安全，還能從源頭減少污染物的產生。

　　2009年9月，面對國外的技術封鎖，先泰公司在國內較早啟動了酶法阿莫西林工藝研讨。

　　酶法工藝的中心是找到母核與側鏈連接的酶，而當時，國內市場上沒有廠家生產，研發酶法工藝的藥企，用的大多是印度公司的產品。

　　先泰開始在國內一家一家篩選协作伙伴，一個批次一個批次地向上游企業反饋，把自己在研讨中對酶不斷加深的認識，把自己在生產中發現的各種問題和需求，充沛與上游企業沟通溝通。

　　經過一年時間，在與上游企業一同成長的過程中，他們終於在南边某地篩選培育出抱负的协作伙伴，代替了印度進口廠商，以最快進程协作完结了對酶的菌種選擇。

　　關鍵质料、關鍵技術、關鍵工藝……“卡脖子”的“手指”被一根根掰開。2013年12月，先泰公司酶法阿莫西林項目正式投產，生產技術和產品質量均達到國內領先水平，生產本钱也顯著下降。

　　之后，2021年，華藥倍達分廠年產1000噸酶法頭孢氨苄质料藥實現全過程綠色制造，其生產功率进步5.8倍，廢水和化學需氧量分別減少35%和74%以上。

　　本年7月，華藥華民公司頭孢丙烯（酶法）項目注冊資料在國家藥品監督管理局藥品審評中心完结備案登記受理，酶法頭孢丙烯质料藥注冊作业又向前邁進一大步。

　　现在，散步華藥各個廠區，新鲜的空氣已經替代了人們記憶中的各種“藥味兒”。

　　它所代表的華藥奧木替韋單抗注射液，不光是全國首個重組全人源抗狂犬病毒單克隆抗體，也是河北省藥企榜首個獲批上市的國家一類生物藥。

　　從2004年正式立項到2020年完结三期臨床試驗，迅可的研發用了17年時間。

　　而在華藥中央研讨院生物藥首席專家魏敬雙看來，一切要從2002年的三篇文獻說起。

　　2002年，在一次研討會上，華藥拿到了三篇有關狂犬病抗體藥物的英文文獻。文獻指出，以生物技術制備的抗狂犬病毒單克隆抗體不光產品更安全、活性更高效、保護力更耐久，在臨床运用上也更為快捷。這讓當時負責翻譯文獻的魏敬雙眼前一亮。

　　一向以來，臨床运用的狂犬病被動免疫制劑首要為狂犬患者免疫球蛋白，制造质料供應有限，且有潛在病毒污染的風險。

　　2004年头，重組人源抗狂犬病毒單抗課題立項。魏敬雙帶領10名成員，全身心投入細胞培養、分離純化、生物檢測三個領域。

　　花了近半年時間，魏敬雙設計出15種由各種緩沖液組成的“制劑處方”，再從純度、活性等穩定性指標上對這15種處方進行篩選。3個月后，他們最終選定了一個穩定性較高的處方，確定出課題方向。

　　隨后的長期穩定性调查試驗結果讓我们倍受鼓舞：該制劑處方穩定性已能坚持3年！而藥品有用期的一般要求便是3年。

　　研發團隊跑遍了多半個中國，拿到有用試驗結果和臨床數據﹔立項，申報生產，經歷“史上最嚴”臨床核对……魏敬雙沒有想到這條路會走得這麼長。

　　2020年4月，三期臨床試驗數據顯示：產品含有高效價的抗體成分，對狂犬病毒的有用性挨近100%。

　　2021年下半年，迅可終於迎來了上市前的“臨門一腳”——藥品注冊生產現場核对。

　　作為項目負責人，現場核对時，魏敬雙一向在現場盯守，以便隨時應對核对員對藥品的一切研發、生產等資料的检查、核對。

　　“一切資料，隻要被點到，必須馬上就能拿得出來。”魏敬雙記得，為了保証隨要隨取，他們把17年來构成的一切資料会集到了一同，“堆滿了整整一間辦公室”。

　　望著整整一辦公室的資料，記起自己19年前授命翻譯時接過的那薄薄三份英文文獻，繁忙多日的魏敬雙覺得心忽然安靜下來，一種堅定油但是生，為自己，更為向生物醫藥執著轉型的華藥。

　　2022年1月25日，國家藥監局发布了我國狂犬病防控領域的榜首個全人源單克隆抗體制劑——華藥奧木替韋的注冊許可批件。

　　现在，華藥已發展為擁有700多個品規的大型現代生物醫藥企業，生物藥板塊技術才干和發展規模均居國內前列。

　　156項重點工程，簡稱“156項工程”，指新中國榜首個五年計劃時期從蘇聯與東歐國家引進的156項重點工礦業根本建設項目。該工程开始於20世紀50年代初，持續約十年。

　　“156項工程”奠定了新中國开始工業化的經濟和理論基礎，新中國以這些項目為中心，以900余個限額以上大中型項目配套為重點，开始建起了工業經濟體系。因而，“156項工程”被認為是“新中國工業化奠基之役”。

　　從行業散布來看，“156項工程”中最终實際施工的150個項目，散布在煤炭、電力、石油、鋼鐵、有色金屬、化工、機械、醫藥、輕工、航空、電子、武器、航天、船只等14個行業。

　　從“156項工程”的行業構成可以精确的看出，除了3個輕工業和醫藥項目之外，幾乎悉数是重工業。今日人們耳熟能詳的中國榜首汽車集團有限公司、中國一重集團有限公司、沈陽飛機工業（集團）有限公司、武漢鋼鐵集團等大型企業，其前身都是“156項工程”項目。

　　“156項工程”在河北落地6項，分別是：承德熱河釩鈦項目、峰峰煤礦通順二號立井項目、峰峰煤礦馬頭洗煤廠項目、石家庄藥用澱粉項目、石家庄抗生素項目以及為抗生素生產基地配套的石家庄熱電廠項目。

　　“156項工程”在河北的布局，與當時全國的工業格式及河北工業基礎亲近相關。雖然屬於落地項目相對較少的省份，但河北是除遼寧省外唯一一個擁有“156項工程”項意图滨海省份。

　　在落地河北的“156項工程”項目中，有兩個項目非常特别：石家庄藥用澱粉項目、石家庄抗生素項目。這兩個項目組成了新中國建立后榜首個抗生素大廠——華北制藥廠。

　　在抗生素問世曾经，人類一向未能擁有高效治療細菌性感染且副作用小的藥物，假如有人被細菌感染，幾乎就意味著逝世。直到抗生素，尤其是青霉素被發現和提取，這一局势才得到徹底改觀。

　　1958年6月3日，華藥生產的榜首批青霉素正式下線。同年末，中國人自己選育出的榜首株生產用青霉素菌種“XP-58-01”在華藥研制成功，打破了蘇聯專家“隻有科研單位才干搞育種”的斷言和技術壟斷，結束了用飛機從蘇聯空運孢子的歷史。

　　華藥在青霉素菌種的選育經驗，還促進了鏈霉素、土霉素、去甲萬古霉素等新菌種的選育，更援助了全國20多個省市的抗生素生產，開創了中國抗生素工業化生產的新紀元。正因如此，華藥才獲得了“共和國醫藥工業長子”的美譽。（記者王思達、朱艷冰）

　　編者按：秋風輕撫過張家口的草原，金黃與翠綠交織成一幅流動的畫卷﹔晨光洒在滄州的大運河上，波光與古橋的影子共舞﹔暮色落在承德避暑山庄的屋檐上，琉璃瓦燦爛奪目，草木山水也披上秋裝……每一處都是詩，每一景都是畫。“這麼近，那麼美，周末到河北。”這個國慶節假日去哪兒玩？无妨到河北！…

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